À propos de XPOVIOMD

XPOVIOMD est le PREMIER et le SEUL inhibiteur de XPO1 pour le myélome multiple. Il aide à rétablir les voies de suppression tumorale dans le noyau cellulaire, ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.

Cellule cancéreuse non exposée à XPOVIO®
  • La XPO1 est surexprimée1-3.
  • L'exportation nucléaire des protéines cargo, dont les protéines suppressives de tumeurs (PST), dans le cytoplasme s'intensifie1,3-6.
  • Du fait de la mauvaise localisation de ces importantes protéines cargo, la cellule cancéreuse est libre de se développer et de survivre2-4.
Cellule cancéreuse exposée à XPOVIO®
  • Dans un contexte non clinique, le sélinexor inhibe de manière réversible l'exportation nucléaire des PST, des régulateurs de croissance et des ARNm des protéines favorisant la croissance (oncogènes) en bloquant spécifiquement XPO1.
  • L'inhibition de la protéine XPO1 par le sélinexor conduit à une accumulation marquée des PST dans le noyau, à l'arrêt du cycle cellulaire, à des réductions de plusieurs oncoprotéines telles que l'oncogène c-Myc et la cycline D1 et à l'apoptose des cellules cancéreuses.
  • La XPO1 est surexprimée1-3.
  • L'exportation nucléaire des protéines cargo, dont les protéines suppressives de tumeurs (PST), dans le cytoplasme s'intensifie1,3-6.
  • Du fait de la mauvaise localisation de ces importantes protéines cargo, la cellule cancéreuse est libre de se développer et de survivre2-4.
  • Dans un contexte non clinique, le sélinexor inhibe de manière réversible l'exportation nucléaire des PST, des régulateurs de croissance et des ARNm des protéines favorisant la croissance (oncogènes) en bloquant spécifiquement XPO1.
  • L'inhibition de la protéine XPO1 par le sélinexor conduit à une accumulation marquée des PST dans le noyau, à l'arrêt du cycle cellulaire, à des réductions de plusieurs oncoprotéines telles que l'oncogène c-Myc et la cycline D1 et à l'apoptose des cellules cancéreuses.
  • L'association du sélinexor et de la dexaméthasone a été évaluée chez des patients atteints d'une maladie réfractaire/résistante à la dexaméthasone et aux inhibiteurs du protéasome et dans des lignées cellulaires,les deux ayant démontré une activité et une synergie pour l'association, y compris en présence d'une inhibition du protéasome.
  • L'association du sélinexor et de le bortézomib a été évaluée dans des cellules et des modèles murins de xénogreffe de myélome multiple in vivo, y compris dans des cellules et des modèles résistants aux inhibiteurs du protéasome.

PST, protéines suppressives de tumeurs; XPO1, exportine 1.

Références
1. Yang J, Bill MA, Young GS, et al. Novel small molecule XPO1/CRM1 inhibitors induce nuclear accumulation of TP53, phosphorylated MAPK and apoptosis in human melanoma cells. PLoS One. 2014;9(7):e102983.
2. Gupta A, Saltarski JM, White MA, Scaglioni PP, Gerber DE. Therapeutic targeting of nuclear export inhibition in lung cancer. J Thorac Oncol. 2017;12(9):1446-1450.
3. Mor A, White MA, Fontoura BM. Nuclear trafficking in health and disease. Curr Opin Cell Biol. 2014;28:28-35.
4. Sun Q, Chen X, Zhou Q, Burstein E, Yang S, Jia D. Inhibiting cancer cell hallmark features through nuclear export inhibition. Signal Transduct Target Ther. 2016;1:16010.
5. Gravina GL, Senapedis W, McCauley D, Baloglu E, Shacham S, Festuccia C. Nucleo-cytoplasmic transport as a therapeutic target of cancer. J Hematol Oncol. 2014;7:85.
6. Tai YT, Landesman Y, Acharya C, et al. CRM1 inhibition induces tumor cell cytotoxicity and impairs osteoclastogenesis in multiple myeloma: molecular mechanisms and therapeutic implications. Leukemia. 2014;28(1):155-165.