Étude clinique
BOSTON

Plan de l’étude1, 2

L’étude BOSTON était une étude mondiale de phase III ouverte et à répartition aléatoire qui visait à évaluer XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone par rapport au bortézomib et à la dexaméthasone seuls chez des patients atteints de myélome multiple ayant reçu un à trois traitements antérieurs.

Mode ouvert

(n = 402)
Les patients atteints de myélome multiple ayant reçu 1 à 3 traitements antérieurs ont été répartis aléatoirement dans les deux groupes de l’étude

Répartition aléatoire*

XVd (n = 195)
XPOVIOMD + bortézomib une fois par semaine en association avec la dexaméthasone deux fois par semaine

Vd (n = 207)
Bortézomib deux fois par semaine + dexaméthasone quatre fois par semaine

* Stratification en fonction de l’exposition antérieure à un inhibiteur du protéasome, au nombre de schémas antérieurs, au stade et à la région.

Critère d’évaluation principal

  • Survie sans progression (SSP)

Principaux critères d’évaluation secondaires†

  • Taux de réponse globale (TRG)
  • Taux de réponse pour les réponses ≥ très bonne réponse partielle (TBRP)
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

† Les critères d'évaluation secondaires non essentiels comprenaient la survie globale (SG), la durée de la réponse (DR), le taux de réponse globale (TRG) pour les patients qui ont eu un crossover au XVd seulement, le délai avant le traitement suivant (TTNT), le délai avant la réponse (TTR), la survie sans progression (SSP) pour les patients qui ont eu un crossover à XVd seulement, et la SSP pour le crossover après XVd, Vd/XVd uniquement, l'innocuité et la tolérabilité du traitement, ainsi que la neuropathie périphérique rapportée par les patients.

Caractéristiques initiales des patients1, 2

XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
(n = 195)

Bortézomib et dexaméthasone seuls
(n = 207)

66 (40 à 87)

67 (38 à 90)

Homme

115 (59)

115 (56)

Femme

80 (41)

92 (44)

< 65

86 (44)

75 (36)

65 à 74

75 (38)

85 (41)

≥ 75

34 (17)

47 (23)

Blanc

161 (83)

165 (80)

Noir ou Afro-américain

4 (2)

7 (3)

Asiatique

25 (13)

25 (12)

Autre ou inconnue

5 (3)

10 (5)

4 (0 à 23)

4 (0 à 22)

0 ou 1

175 (90)

191 (92)

≥ 2

20 (10)

16 (8)

< 30

3 (2)

10 (5)

30 à 59

53 (27)

60 (29)

≥ 60

139 (71)

137 (66)

I

56 (29)

52 (25)

II

117 (60)

125 (60)

III

12 (6)

16 (8)

Inconnu

10 (5)

14 (7)

1

99 (51)

99 (48)

2

65 (33)

64 (31)

3

31 (16)

44 (21)

Greffe de cellules souches

76 (39)

63 (30)

Lénalidomide

77 (39)

77 (37)

Pomalidomide

11 (6)

7 (3)

Bortézomib

134 (69)

145 (70)

Carfilzomib

20 (10)

21 (10)

Daratumumab

11 (6)

6 (3)

97 (50)

95 (46)

del(17p)/p53

21 (11)

16 (8)

t(14;16)

7 (4)

11 (5)

t(4;14)

22 (11)

28 (14)

1q21

80 (41)

71 (34)

‡ Comprend les del(17p)/p53, t(14;16), t(4;14) et 1q21.

L’étude BOSTON

The BOSTON Trial

L’étude BOSTON

Étude de phase III ouverte et à répartition aléatoire comparant l’association sélinexor, bortézomib et dexaméthasone une fois par semaine avec l’association bortézomib et dexaméthasone deux fois par semaine chez des patients atteints d’un myélome multiple

EN SAVOIR PLUS
EN SAVOIR PLUS

Efficacité démontrée1, 2

La SSP médiane pour XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone était de 13,93 mois (RR : 0,70; IC à 95 % : 0,53 à 0,93; p = 0,0075) par rapport à 9,46 mois pour le bortézomib et la dexaméthasone seuls

Graphique montrant l’efficacité de XPOVIO MD Agrandir l’image

Cohérent avec la population générale, XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone a réduit significativement le risque de progression ou de décès par rapport au bortézomib et à la dexaméthasone seuls dans certains sous-groupes, notamment chez les patients âgés de 65 ans ou plus, chez ceux présentant un risque cytogénétique élevé (y compris les del(17p)/p53, t(14;16), t(4;14), 1q21) et chez ceux ayant suivi un traitement antérieur.

L’analyse des sous-groupes prédéfinis de patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur du protéasome tend vers la signification clinique.

Limites de l’analyse des sous-groupes :

  • Ces analyses des sous-groupes étaient de nature exploratoire, ne faisaient pas partie des objectifs de l’étude et ne permettaient pas le contrôle des erreurs de type 1.
  • Ces analyses de sous-groupes prédéfinis n’étaient pas assez puissantes pour évaluer la survie sans progression et n’ont pas été ajustées pour tenir compte de la multiplicité.

La SG n'a pas été atteinte chez les patients recevant XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RR : 0,84, IC à 95 % : 0,57 à 1,23; p = 0,1852) par rapport à une SG de 25 mois chez les patients recevant le bortézomib et la dexaméthasone seuls (suivi médian : 17,3 mois p/r à 17,5 mois, respectivement).

TRG démontrés dans l’étude BOSTON (p = 0,0012)

Diagramme représentant les taux de réponse globale démontrés dans l’étude BOSTON Agrandir l’image

Réponse rapide avec XPOVIOMD

Délai médian avant la réponse

1,1

mois

XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

vs

1,4

mois

Bortézomib et dexaméthasone seuls

Réponse durable avec XPOVIOMD

Durée médiane de la réponse

20,3

mois

XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

vs

12,9

mois

Bortézomib et dexaméthasone seuls

Profil d’innocuité

Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez > 10 % des patients1, 2

XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
(n = 195)

Bortézomib et dexaméthasone seuls
(n = 204)

Tous les grades
n (%)

Grade ≥ 3
n (%)

Tous les grades
n (%)

Grade ≥ 3
n (%)

Thrombocytopénie

117
(60)

77
(39)

55
(27)

35
(17)

Anémie

71
(36)

31
(16)

47
(23)

21
(10)

Neutropénie

29
(15)

17
(9)

12
(6)

7
(3,4)

Cataracte

42
(22)

17
(9)

13
(6)

3
(1,5)

Vision trouble§

25
(13)

1
(0,5)

13
(6)

0

Nausées

98
(50)

15
(8)

20
(10)

0

Diarrhée

63
(32)

12
(6)

51
(25)

1
(0,5)

Vomissements

40
(21)

8
(4,1)

9
(4,4)

0

Constipation

33
(17)

0

35
(17)

3
(1,5)

Fatigue

82
(42)

26
(13)

37
(18)

2
(1,0)

Asthénie

48
(25)

16
(8)

27
(13)

9
(4,4)

Pyrexie

30
(15)

3
(1,5)

22
(11)

2
(1,0)

Œdème périphérique

23
(12)

1
(0,5)

26
(13)

0

Infection des voies respiratoires supérieures§

57
(29)

7
(3,6)

44
(22)

3
(1,5)

Pneumonie§**

35
(18)

27
(14)

34
(17)

24
(12)

Bronchite††

24
(12)

4
(2,1)

20
(10)

1
(0,5)

Perte de poids

51
(26)

4
(2,1)

25
(12)

2
(1,0)

Diminution de l’appétit

69
(35)

7
(3,6)

11
(5)

0

Hypokaliémie

19
(10)

8
(4,1)

10
(5)

5
(2,5)

Neuropathie périphérique§

63
(32)

9
(5)

96
(47)

18
(9)

Étourdissements

24
(12)

1
(0,5)

8
(3,9)

0

Maux de tête

19
(10)

1
(0,5)

11
(5)

0

Trouble du goût‡

19
(10)

0

4
(2)

0

Insomnie

31
(16)

2
(1,0)

32
(16)

4
(2)

Toux

35
(18)

1
(0,5)

30
(15)

0

Dyspnée§

26
(13)

1
(0,5)

35
(17)

5
(2,5)

§ Comprend plusieurs termes privilégiés :
La vision floue comprend la vision floue, la réduction de l’acuité visuelle et la déficience visuelle.
L’infection des voies respiratoires supérieures comprend l’infection des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, la pharyngite, l’infection par le virus respiratoire syncytial, l’infection des voies respiratoires, la rhinite et l’infection virale des voies respiratoires supérieures.
La pneumonie comprend la pneumonie, la pneumonie à pneumocoques, l’infection à Haemophilus, la pneumonie bactérienne, la pneumonie fongique, la pneumonie grippale, la pneumonie par un virus para-influenza, la pneumonie respiratoire syncytiale virale et la septicémie pulmonaire.
La neuropathie périphérique est le terme de haut niveau des neuropathies périphériques non classées ailleurs.
Le trouble du goût comprend le trouble du goût, l’agueusie et la dysgueusie.
La dyspnée comprend la dyspnée et la dyspnée d’effort.
¶ Une anémie de grade 5 a été signalée chez un patient (0,5 %) dans le groupe Vd.
** Une pneumonie de grade 5 a été signalée chez 3 patients (1,5 %) dans le groupe XVd et 3 patients (1,5 %) dans le groupe Vd. Ces événements ont été considérés comme n’étant pas liés au traitement à l’étude.
†† Comprend un événement de grade 5 (0,5 %) dans le groupe XVd considéré comme étant non lié au traitement à l’étude.

Les nausées liées au traitement par XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone étaient généralement transitoires et gérables1, 3.

Pourcentage de patients souffrant de nausées par mois chez les patients recevant XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone durant l’étude BOSTON3.
Graphique montrant les patients souffrant d’au moins un événement nauséeux par grade, % Agrandir l’image

Le pourcentage de patients souffrant de nausées a diminué au cours du premier mois de traitement par XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone avec des mesures antiémétiques appropriées3.

Les patients recevant le traitement par XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone ont présenté un taux inférieur de neuropathies périphériques de grade ≥ 21.

21 %

Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

XPOVIOMD en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

34 %

Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

Bortézomib et dexaméthasone seuls

Début du traitement, surveillance et modification du traitement par XPOVIOMD

DR : durée de la réponse; IC : intervalle de confiance; RC : réponse complète; RCs : réponse complète stricte; RP : réponse partielle; RR : risque relatif; SG : survie globale; SSP : survie sans progression; TBRP : très bonne réponse partielle; TRG : taux de réponse globale; TTNT : délai avant le traitement suivant; TTR : délai avant la réponse.

Références
1. FORUS Therapeutics Inc. Monographie de XPOVIOMD (comprimés de sélinexor). 22 mars 2024.
2. Grosicki S, et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10262):1563-1573.
3. Données internes. Karyopharm Therapeutics Inc. 2021.